Czym jest CBN?

Najważniejsze fakty

• CBN (kannabinol) to słabo psychoaktywny kannabinoid powstający głównie w procesie oksydacji i degradacji THC w czasie (Mahadevan et al., 2000).
• Wiąże się z receptorami CB1 ze znacznie mniejszym powinowactwem niż THC — około dziesięciokrotnie słabiej — natomiast wykazuje umiarkowane powinowactwo do receptorów CB2, zaangażowanych w modulację odpowiedzi immunologicznej (Rhee et al., 1997).
• Został wyizolowany z żywicy konopnej po raz pierwszy w 1896 roku przez Wooda, Spiveya i Easterfielda — to najwcześniej zidentyfikowany kannabinoid w historii chemii (Wood et al., 1896).
• CBN pojawia się w starym lub źle przechowywanym suszu w stężeniach zwykle poniżej 1% suchej masy; świeże konopie praktycznie go nie zawierają.
• Dostępny komercyjnie w postaci olejków, nalewek, kapsułek i żelek — często w połączeniu z CBD lub melatoniną, z pozycjonowaniem jako środek wspierający sen.
• Według badania ankietowego z 2021 roku, 74,5% użytkowników produktów z CBN stosowało go właśnie w celu poprawy snu (Corroon, 2021).
• Dane kliniczne z badań na ludziach są wciąż niezwykle ograniczone — większość twierdzeń opiera się na badaniach przedklinicznych lub doniesieniach anegdotycznych.

Informacja handlowa

Azarius sprzedaje produkty kannabinoidowe i ma interes komercyjny w tym temacie. Nasz proces redakcyjny obejmuje niezależną recenzję farmakologiczną, która ma na celu ograniczenie wpływu interesów handlowych na treść.

Zastrzeżenie zdrowotne

Ten artykuł ma charakter wyłącznie informacyjny i nie stanowi porady medycznej. CBN jest związkiem farmakologicznie aktywnym. Przed zastosowaniem CBN skonsultuj się z lekarzem — zwłaszcza jeśli jesteś w ciąży, karmisz piersią, przyjmujesz leki na receptę lub leczysz chorobę przewlekłą. Europejskie Centrum Monitorowania Narkotyków i Narkomanii (EMCDDA) zaznacza, że mniejsze kannabinoidy takie jak CBN pozostają niedostatecznie zbadane, a konsumenci powinni zachować ostrożność, interpretując materiały marketingowe jako dowody kliniczne.

Przeciwwskazania

CBN ma właściwości sedatywne i może wchodzić w interakcje z substancjami hamującymi ośrodkowy układ nerwowy. Zanim przejdziemy do dawkowania i efektów, sprawdź, kto powinien całkowicie zrezygnować z CBN lub stosować go wyłącznie pod nadzorem lekarza:

• Ciąża i karmienie piersią: Nie istnieją żadne dane dotyczące bezpieczeństwa CBN u kobiet w ciąży lub karmiących. Amerykańskie Kolegium Położników i Ginekologów odradza stosowanie wszelkich związków pochodzących z konopi w ciąży (ACOG, 2017).
• Osoby przyjmujące leki nasenne i benzodiazepiny: CBN może nasilać senność w połączeniu z lekami takimi jak diazepam, zolpidem czy antyhistaminiki o działaniu sedatywnym (Corroon, 2021).
• Leki hipotensyjne: CBN może obniżać ciśnienie krwi, zwiększając ryzyko hipotensji w połączeniu z lekami obniżającymi ciśnienie.
• Zaburzenia czynności wątroby: Jak większość kannabinoidów, CBN jest metabolizowany w wątrobie przez enzymy cytochromu P450. Upośledzona funkcja wątroby może w nieprzewidywalny sposób zmieniać tempo eliminacji związku.
• Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn: Nawet w niskich dawkach CBN może wywoływać senność. Nie prowadź samochodu ani nie obsługuj ciężkiego sprzętu po jego przyjęciu.
• Dzieci i młodzież: Brak jakichkolwiek danych dotyczących bezpieczeństwa u osób poniżej 18. roku życia. Przechowuj wszystkie produkty z CBN poza zasięgiem niepełnoletnich.

Historia i pochodzenie

CBN ma wyjątkowy status w historii fitochemii — to pierwszy kannabinoid, jaki kiedykolwiek wyizolowano z rośliny konopi. W 1896 roku brytyjscy chemicy Thomas Wood, W.T.N. Spivey i Thomas Easterfield wyekstrahowali krystaliczny związek z żywicy indyjskich konopi i nazwali go kannabinolem (Wood et al., 1896). Nie mieli pojęcia, jak działa biologicznie — farmakologia receptorowa była jeszcze odległa o dekady. Przez następne czterdzieści lat badacze zakładali, że to właśnie CBN odpowiada za odurzające działanie konopi. Ten pogląd obalili dopiero w 1964 roku Raphael Mechoulam i Yechiel Gaoni, identyfikując delta-9-THC jako właściwy związek psychoaktywny (Mechoulam & Gaoni, 1964). CBN został po cichu przeklasyfikowany na produkt degradacji.

AZARIUS · Historia i pochodzenie

Ponowne zainteresowanie kannabinolem to zjawisko lat 2010., napędzane niemal wyłącznie boomem komercyjnym na rynku kannabinoidów. Gdy CBD nasycił rynek, producenci zaczęli szukać kolejnego „mniejszego kannabinoidu", który pozwoliłby wyróżnić ich ofertę. CBN, z anegdotyczną reputacją środka nasennego, idealnie pasował do tej roli — mimo że dowody stojące za tą reputacją są znacznie słabsze, niż sugerują materiały marketingowe.

Chemia i związki aktywne

CBN (C₂₁H₂₆O₂) to tricykliczny terpenofenol o masie cząsteczkowej 310,43 g/mol. Powstaje, gdy THC traci atomy wodoru pod wpływem ciepła, światła i tlenu — proces ten nazywa się aromatyzacją oksydacyjną. Pierścień cykloheksenowy obecny w THC staje się w CBN w pełni aromatyczny, co tłumaczy drastyczny spadek psychoaktywności: płaski pierścień aromatyczny dopasowuje się do receptora CB1 znacznie gorzej niż jego odpowiednik w cząsteczce THC.

AZARIUS · Chemia i związki aktywne

Wartości Ki na podstawie Rhee et al. (1997). CBN wchodzi też w interakcje z kanałami TRPV2 i receptorami TRPA1, co może mieć znaczenie dla jego opisywanych właściwości przeciwbólowych i przeciwzapalnych. Dokładny udział poszczególnych szlaków w organizmie człowieka pozostaje niejasny — większość tych danych pochodzi z badań na liniach komórkowych i modelach gryzoni, nie z prób klinicznych u ludzi.

CBN a CBD i THC

Pod względem psychoaktywności CBN plasuje się gdzieś pomiędzy CBD a THC, ale jego profil farmakologiczny różni się od obu tych związków. Zrozumienie tych różnic pomaga wybrać odpowiedni kannabinoid — lub ich kombinację — do konkretnego celu. Szczegóły dotyczące CBD znajdziesz na stronie wiki Azarius poświęconej CBD, a informacje o THC — na odpowiedniej stronie wiki o THC.

• Psychoaktywność: THC działa silnie psychoaktywnie, CBN — słabo (powinowactwo do CB1 to mniej więcej jedna dziesiąta wartości THC), a CBD nie wykazuje psychoaktywności w ogóle.
• Głębokość badań: CBD ma za sobą setki badań klinicznych, w tym zatwierdzone przez FDA zastosowanie w leczeniu padaczki (Epidiolex). THC dysponuje dekadami danych z badań na ludziach. CBN nie ma niemal niczego — garstka małych badań z udziałem ludzi i rosnąca baza danych przedklinicznych.
• Główne zastosowanie: Użytkownicy sięgają po CBD najczęściej w kontekście lęku i stanów zapalnych, po THC — w kontekście bólu i rekreacji, a po CBN — w kontekście snu. Przy czym dowody na skuteczność CBN w poprawie snu są najsłabsze z całej trójki.

Przegląd efektów

CBN najczęściej opisuje się jako łagodnie uspokajający, choć stopień, w jakim sam z siebie wywołuje senność, jest przedmiotem dyskusji. Najczęściej cytowane badanie z udziałem ludzi (Musty et al., 1975) wykazało, że CBN nasilał sedatywne działanie THC u ochotników — ale sam CBN, podawany w izolacji, nie wywołał istotnej statystycznie sedacji w porównaniu z placebo w tym samym badaniu. Narracja „CBN równa się sen" może więc zawdzięczać więcej tak zwanemu efektowi otoczenia (CBN współwystępuje z sedatywnymi terpenami jak myrcen w starym suszu) niż samodzielnemu działaniu kannabinoidu.

AZARIUS · Przegląd efektów

Co najczęściej opisują użytkownicy: delikatne uczucie ciężkości, łagodne rozluźnienie mięśni i łatwiejsze zasypianie. Nikt nie opisuje CBN jako substancji wywołującej zauważalną zmianę stanu świadomości przy standardowych dawkach.

Dawkowanie

Najczęściej stosowana doustna dawka CBN w kontekście snu mieści się w przedziale 10–20 mg — wynika to z norm na etykietach produktów komercyjnych i ograniczonych danych ankietowych. Dane dotyczące dawkowania CBN u ludzi są skąpe. Poniższe zakresy zestawiono na podstawie opublikowanych danych ankietowych (Corroon, 2021), norm produktowych i dostępnej literatury klinicznej. Są to zakresy obserwowane, nie zalecenia.

CBN może nasilać psychoaktywne działanie THC przy jednoczesnym stosowaniu (Musty et al., 1975). Jeśli łączysz kannabinoidy, powyższe zakresy traktuj jako górne granice, nie punkty startowe.

Metody przygotowania

Olejki i nalewki

Olejek podjęzykowy to najpopularniejsza forma CBN i najprostszy sposób na precyzyjne dawkowanie. CBN jest rozpuszczony w oleju nośnikowym (MCT lub olej z nasion konopi) i dozowany pipetą pod język. Trzymaj olejek pod językiem przez 60 sekund przed połknięciem — wchłanianie podjęzykowe omija metabolizm pierwszego przejścia i szybciej dostarcza związek do krwiobiegu niż zwykłe połknięcie. Szukając olejku CBN, zwracaj uwagę na produkty z certyfikatem analizy (COA) od niezależnego laboratorium, potwierdzającym zawartość CBN na mililitr.

Kapsułki i żelki

Wygodne i z góry odmierzone, choć początek działania jest wolniejszy, bo wszystko przechodzi najpierw przez układ pokarmowy. Żelki często łączą CBN z CBD lub melatoniną. Sprawdzaj na etykiecie zawartość CBN na sztukę — niektóre produkty podają łączną zawartość kannabinoidów dla całego opakowania, a nie na porcję, co bywa mylące.

Waporyzacja

Izolat CBN można waporyzować, choć samodzielne produkty do waporyzacji z CBN są rzadsze niż olejki. Waporyzacja daje najszybszy początek działania, ale najkrótszy czas trwania, co czyni ją mniej praktyczną dla utrzymania snu przez całą noc. Temperatura ma znaczenie: punkt wrzenia CBN wynosi około 185°C.

Stary susz konopny

Metoda domowa. Pozostawienie suszu bogatego w THC na działanie powietrza i światła przez kilka miesięcy naturalnie przekształca część THC w CBN. Jest to proces niekontrolowany i nieprecyzyjny — bez badania laboratoryjnego nie poznasz stężenia CBN — ale dokładnie tak ludzie konsumowali kannabinol od stuleci, nie wiedząc o tym.

Jak wybrać produkt z CBN

Najważniejszy czynnik przy wyborze produktu z CBN to weryfikacja przez niezależne laboratorium. Nieregulowany rynek kannabinoidów oznacza, że dokładność etykiet bywa bardzo różna — analiza z 2020 roku wykazała, że niektóre produkty zawierały znacznie więcej lub mniej CBN niż deklarowano (Corroon, 2021). Na co zwracać uwagę:

• Certyfikat analizy (COA): Aktualny COA od niezależnego laboratorium powinien być dostępny na stronie produktu lub na życzenie. Powinien potwierdzać stężenie CBN, zawartość THC (ważne ze względu na testy narkotykowe) oraz brak metali ciężkich, pestycydów i rozpuszczalników resztkowych.
• CBN na porcję a łączna zawartość: Niektóre etykiety podają całkowitą zawartość kannabinoidów dla całej butelki, a nie na dawkę. Zawsze sprawdzaj wartość na porcję.
• Olej nośnikowy: Olej MCT jest najczęstszy i dobrze wchłaniany. Olej z nasion konopi też jest w porządku. Unikaj produktów, które nie podają rodzaju nośnika.
• Formuły złożone: Wiele produktów na sen łączy CBN z CBD, melatoniną lub terpenami jak linalol i myrcen. Mogą być skuteczniejsze niż sam CBN, biorąc pod uwagę hipotezę efektu otoczenia, ale jednocześnie utrudniają przypisanie korzyści konkretnie kannabinolowi.
• Metoda ekstrakcji: Ekstrakcja CO2 jest uznawana za najczystszą. Ekstrakcja etanolowa też jest akceptowalna. Unikaj produktów, które nie ujawniają metody ekstrakcji.

Bezpieczeństwo i interakcje z lekami

W literaturze nie odnotowano przypadków toksyczności CBN zagrażającej życiu u ludzi, ale uczciwa ocena jest taka, że nie mamy wystarczającej ilości danych z badań na ludziach, by z pewnością określić pełny profil ryzyka. Większość wiedzy pochodzi z modeli przedklinicznych i ankiet wśród użytkowników. Badanie przekrojowe z 2021 roku wykazało, że najczęściej zgłaszanymi efektami ubocznymi były poranna senność i łagodne zawroty głowy (Corroon, 2021). Nie odnotowano poważnych zdarzeń niepożądanych, ale próba była mała i samoselekcyjna.

Znane i podejrzewane efekty uboczne

• Senność (najczęściej zgłaszany efekt, który jednocześnie jest zamierzonym działaniem produktów na sen)
• Zawroty głowy i uczucie lekkości w głowie, zwłaszcza przy wyższych dawkach
• Łagodna stymulacja apetytu — badanie na gryzoniach z 2012 roku zaobserwowało zwiększone spożycie pokarmu po podaniu CBN (Farrimond et al., 2012)
• Możliwa poranna ospałość przy dawkach powyżej 20 mg

Interakcje z lekami

CBN jest metabolizowany przez enzymy cytochromu P450, w szczególności CYP2C19 i CYP3A4. Każdy lek przetwarzany tymi samymi szlakami może teoretycznie mieć zmieniony poziom we krwi w obecności CBN. Poniższa tabela obejmuje najistotniejsze kategorie, ale nie jest wyczerpująca — jeśli przyjmujesz leki na receptę, porozmawiaj z lekarzem przed dodaniem CBN.

Jakość produktu to też zmienna bezpieczeństwa. Certyfikaty analizy (COA) od niezależnych laboratoriów to jedyny sposób, by zweryfikować, co faktycznie znajduje się w butelce.

Stan badań

Badania nad CBN są na wczesnym etapie — mniej więcej tam, gdzie badania nad CBD znajdowały się około 2010 roku. Większość wyników pochodzi z modeli przedklinicznych, a nieliczne badania z udziałem ludzi są małe i datowane.

Sen

To flagowe zastosowanie CBN i jednocześnie obszar, w którym dowody są słabsze, niż sugeruje marketing. Najczęściej cytowane badanie na ludziach (Musty et al., 1975) testowało CBN w połączeniu z THC i stwierdziło nasiloną sedację — ale sam CBN nie wywoływał statystycznie istotnej sedacji w porównaniu z placebo w tym samym badaniu. Ankieta z 2021 roku wykazała, że użytkownicy postrzegają CBN jako pomocny w kontekście snu — 74,5% podało sen jako główny powód stosowania (Corroon, 2021) — ale dane ankietowe oparte na samoocenie nie mogą ustalić związku przyczynowo-skutkowego.

Ból i stany zapalne

Badanie przedkliniczne z 2019 roku na szczurach wykazało, że CBN zmniejszał sensytyzację mechaniczną (wskaźnik zastępczy bólu) w modelu bólu mięśniowo-powięziowego, z efektami porównywalnymi do CBD, ale działającymi przez inny mechanizm (Wong & Bhatt, 2019). CBN wykazał też aktywność przeciwzapalną w modelu gryzoni z alergicznym zapaleniem dróg oddechowych (Russo, 2011). To interesujące sygnały, ale wyniki z badań na gryzoniach często nie przekładają się na ludzi.

Neuroprotekcja

Badanie z 2005 roku na modelu gryzoni ze stwardnieniem zanikowym bocznym (ALS) wykazało, że CBN opóźniał pojawienie się objawów o kilka tygodni (Weydt et al., 2005). To pojedyncze badanie przedkliniczne, które nie zostało zreplikowane ani przetestowane na ludziach.

Aktywność antybakteryjna

CBN wykazał aktywność wobec szczepów Staphylococcus aureus opornych na metycylinę (MRSA) w warunkach in vitro (Appendino et al., 2008). Interesujące na szalce Petriego, ale daleko stąd do zastosowania klinicznego.

Schemat jest ten sam we wszystkich tych obszarach: obiecujące sygnały przedkliniczne, minimalne lub zerowe dane z badań na ludziach. Jeśli interesuje cię szersza dziedzina badań nad kannabinoidami, EMCDDA (Europejskie Centrum Monitorowania Narkotyków i Narkomanii) prowadzi aktualizowaną bazę danych badań kannabinoidowych i zmian regulacyjnych w Europie.

Status prawny w Europie

CBN nie figuruje wprost jako substancja kontrolowana w większości krajów europejskich, ale jego status prawny komplikuje fakt, że jest produktem degradacji THC. W Holandii produkty z CBN pozyskiwane z konopi o zawartości THC poniżej 0,2% generalnie nie podlegają ustawie opiumowej, choć interpretacja i egzekwowanie mogą się różnić. W UE orzeczenie Trybunału Sprawiedliwości z 2020 roku w sprawie CBD (sprawa Kanavape) ustaliło, że kannabinoidy pozyskiwane z konopi nie są narkotykami, jeśli pochodzą z legalnie uprawianych odmian — ale orzeczenie to dotyczyło konkretnie CBD, a jego zastosowanie do CBN nie zostało przetestowane w sądzie. Jeśli planujesz kupić produkty z CBN i podróżować po Europie, sprawdź przepisy obowiązujące w kraju docelowym.

Informacje w nagłych wypadkach

W opublikowanej literaturze CBN nie był powiązany z toksycznością zagrażającą życiu, ale jeśli ty lub ktoś w twoim otoczeniu doświadczy silnej senności, dezorientacji, trudności z oddychaniem lub znacznego spadku ciśnienia krwi po przyjęciu CBN (szczególnie w połączeniu z innymi lekami sedatywnymi), natychmiast wezwij pomoc medyczną.

• Polska: 112 (numer alarmowy) lub 999 (pogotowie ratunkowe)
• Ośrodek Informacji Toksykologicznej (Warszawa): +48 22 619 66 54
• Holandia: 112
• Centrum Informacji Toksykologicznej (NL): +31 30 274 8888 (NVIC)
• Ogólny numer alarmowy UE: 112

Powiedz personelowi medycznemu dokładnie, co zostało przyjęte, w jakiej ilości i kiedy. Jeśli CBN był łączony z innymi substancjami, wymień je wszystkie.

Bibliografia

1. Appendino, G., Gibbons, S., Giana, A., et al. (2008). Antibacterial cannabinoids from Cannabis sativa: a structure-activity study. Journal of Natural Products, 71(8), 1427–1430.
2. Corroon, J. (2021). Cannabinol and sleep: separating fact from fiction. Cannabis and Cannabinoid Research, 6(5), 366–371.
3. Farrimond, J.A., Whalley, B.J., & Williams, C.M. (2012). Cannabinol and cannabidiol exert opposing effects on rat feeding patterns. Psychopharmacology, 223(1), 117–129.
4. Mahadevan, A., Siegel, C., Martin, B.R., et al. (2000). Synthesis of cannabinol probes for receptor studies. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 8(2), 337–342.
5. Mechoulam, R. & Gaoni, Y. (1964). Isolation, structure, and partial synthesis of an active constituent of hashish. Journal of the American Chemical Society, 86(8), 1646–1647.
6. Musty, R.E., Karniol, I.G., Shirakawa, I., et al. (1975). Interactions of delta-9-tetrahydrocannabinol and cannabinol in man. Pharmacology, 13(6), 502–512.
7. Rhee, M.H., Vogel, Z., Barg, J., et al. (1997). Cannabinol derivatives: binding to cannabinoid receptors and inhibition of adenylyl cyclase. Journal of Medicinal Chemistry, 40(20), 3228–3233.
8. Russo, E.B. (2011). Taming THC: potential cannabis combination and phytocannabinoid-terpenoid entourage effects. British Journal of Pharmacology, 163(7), 1344–1364.
9. Weydt, P., Hong, S., Witting, A., et al. (2005). Cannabinol delays symptom onset in SOD1 (G93A) transgenic mice without affecting survival. Amyotrophic Lateral Sclerosis, 6(3), 182–184.
10. Wong, H. & Bhatt, S. (2019). Cannabinol (CBN) influences the anti-nociceptive effect of cannabidiol (CBD) in a rat model of myofascial pain. Poster presentation, International Cannabinoid Research Society.
11. Wood, T.B., Spivey, W.T.N., & Easterfield, T.H. (1896). Cannabinol. Part I. Journal of the Chemical Society, Transactions, 69, 539–546.
12. American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG). (2017). Committee Opinion No. 722: Marijuana use during pregnancy and lactation.